Descripción: Propósito: Presentar caso de paciente joven con melanoma cutáneo BRAF V600E positivo, que posterior a interrupción de Nivolumab
cursó con metástasis coroidea bilateral, complicada por presentación de glaucoma neovascular en ambos ojos.
Justificación: Las metástasis oculares originadas en melanomas cutáneos son infrecuentes (2%) usualmente con diseminación múltiple concomitante. La coroides es el sitio predilecto y cursa con visión borrosa, miodesopsias, dolor y enrojecimiento ocular. El glaucoma neovascular es una complicación rara. Se asocia con incremento de factores pro-angiogénicos producidos por células neoplásicas metastásicas, así como por hipoxia secundaria a isquemia retiniana, y compromiso de la malla trabecular por células atípicas y pigmento.
Las mutaciones BRAF ocurren en 40% de melanomas. Estos tumores son candidatos a terapia dirigida con inhibidores BRAF y MEK y más recientemente con inhibidores de puntos de control inmunitario, que suprimen la señal inhibitoria de tolerancia inmunológica de las células neoplásicas, empoderando al sistema inmune para destruir las células anormales mediante la activación de células T CD8+. El Nivolumab es un anticuerpo monoclonal anti PD1, aprobado para melanoma localmente avanzado y en enfermedad metastásica por su excelente control tumoral. No obstante, puede conducir a efectos adversos inmunomediados que pueden afectar varios órganos de forma similar a una enfermedad autoinmune. Esta situación puede manejarse mediante interrupción/disminución del tratamiento, así como administración de inmunosupresores para controlar la toxicidad.
Métodos y resultados:
Caso: Mujer de 28 años con visión borrosa bilateral de 7 meses, dolor y enrojecimiento ocular, mayor en ojo izquierdo. Antecedente de melanoma en el cuarto dedo de la mano izquierda, acral lentiginoso, clasificación IIIA (T2AN2M0), mutación BRAF V600E, tratado 2 años antes con cirugía y disección ganglionar axilar izquierda y 9 ciclos de Nivolumab adyuvante que tuvo que suspenderse por presentación de nefritis intersticial aguda como efecto adverso. A los 3 meses posteriores a su suspensión comenzaron los síntomas visuales.
Examen oftalmológico: AVLcc OD 20/60, OI NPL. Biomicroscopía: OD celularidad, discoria, rubeosis iridis, OI edema corneal, precipitados retro-queráticos, rubeosis iridis, sinequias posteriores. PIO ODI 24/44 mmHg por glaucoma neovascular bilateral. Fondo de ojo: OD con edema del disco, tortuosidad vascular y lesiones moteadas pigmentadas difusas, OI impracticable por opacidad corneal. Ecografía ocular y resonancia magnética de órbitas: engrosamiento difuso uveal bilateral. Resonancia de cuello, tórax, abdomeno-pélvica y gamagrafía ósea normales.
Tratamiento ocular: atropina, esteroides e hipotensores tópicos, ciclofotocoagulación en ambos ojos. Se reanudó Nivolumab, con corticoides sistémicos para control de la toxicidad. A los 12 meses de seguimiento: AV final OD 20/30, OI NPL, sin evidencia de nuevas lesiones metastásicas.
Conclusión: El compromiso ocular a partir del melanoma metastásico cutáneo es raro, observándose habitualmente con múltiples metástasis simultáneas en diferentes órganos. No obstante, en nuestra paciente solo se detectó diseminación a nivel uveal bilateral. Las metástasis coroideas representan la localización preferencial y el glaucoma neovascular, a pesar de ser una complicación infrecuente, debe ser considerado como potencial manifestación tumoral intraocular en casos de origen incierto. El tratamiento prioriza salvar la vida del paciente, seguido de preservar el globo ocular, visión y calidad de vida, secuencialmente. La terapia dirigida y, en particular, el uso de inhibidores de los puntos de control inmunitario ha revolucionado el control de la enfermedad metastásica, mejorando las tasas globales de supervivencia. Sin embargo, se han descrito efectos adversos inmunomediados que pueden llevar a interrumpir su administración, lo que puede resultar en recurrencia tumoral debido a la ausencia de terapia de mantenimiento. Se puede considerar incluir inmunosupresores en situaciones donde la inmunoterapia sea fundamental para el control del cáncer.
Consideraciones éticas: Se obtuvo consentimiento informado, autorizando inclusión de imágenes y datos clínicos relevantes, con tratamiento anónimo de la información.